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发布日期：2026-03-23 04:57    点击次数：134

*仅供医学专科东说念主士阅读参考

替尼泊苷集合化疗决策可为R/R PCNS-DLBCL患者带来生活改善

原发性核心神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种冷漠的结外（NHL），病灶领域局限于脑本体、脊髓、软脑膜和眼，其中95%以上的患者病理类型为足够性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）[1]。PCNSL是统共NHL中预后最差的类型[1]，中位总生活期（OS）为1.3年，5年预估OS率为30.5%[2]。尽管当下PCNSL的赈济得到了发达，但仍有患者对基于大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX）的化疗无搪塞（15%～25%）或在运转搪塞后复发（25%～50%）[1]。近期，河北医科大学第四病院武莉丽讲明和王连静大夫疏享了2例复发/难治性（R/R）原发性核心神经系统足够性大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）患者经过替尼泊苷集合化疗决策最终已毕部分缓解（PR）的病例，本文整理如下。

患者1

患者男，37岁，2022年11月5日因头晕10天住院就诊，后确诊为PCNS-DLBCL。

既往诊疗历程

影像成果：2年前因右侧肢体无力就诊，影像教导颅内左基底节区占位（图1）。

图1：影像成果

病理免疫组化成果：立体定向穿刺活检教导AE1/AE3（-）、CD3（-）、CD20（+）、CD30（-）、Ki-67（阳性细胞数70%）、CD21（-）、Bc1-2（-）、Bc1-6（+）、CD10（-）、CD5（-）、CD23（-）、CyclinD1（-）、CD38（-）、C-myc（30%阳性）、MUM1（+）、Pax-5（+）。原位杂交成果教导EBER（-），高档别B细胞淋巴瘤，有计划为PCNS-DLBCL。

化疗：大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）+替莫唑胺赈济10疗程。

放化疗后复发：化疗扫尾后6个月初次复发，头颅MR教导新发右侧基底节区信号至极。放疗（全脑放疗36Gy及局部病灶放疗46Gy）扫尾10个月后二次复发，出现头晕，头颅MR教导新增双侧基底节区至极强化信号。

住院诊疗历程

旧例搜检及会诊：查体，血旧例、肝肾、凝血搜检、β2-微球卵白、乳酸脱氢酶（LDH）、甲乙丙肝炎全项、腹黑超声、骨髓涂片及流式均未见至极。会诊为R/R PCNS-DLBCL。

赈济：患者无法行二次放疗，且对化疗明锐，故取舍集合化疗决策，即利妥昔单抗800mg D1，替尼泊苷100mg D2-D5，异环磷酰胺2g D2-D5，顺铂50mg D2-D5，地塞米松10mg D2-D5，奥布替尼150mg/d/次(口服10天后因经济原因未再赓续)，同期使用长效升白针以退缩粒细胞枯竭。

不良反映及疗效评价：患者未出现白细胞减少及肝肾功能至极，无昭着消化说念反映。3个疗程后，疗效评估为PR（图2）。

图2：影像成果

病情评估：新冠病毒感染重症肺炎，出现呼吸衰退，赈济3周后残留肺间质纤维化，停药1个月后，患者疾病仍相识，赓续给予第4疗程化疗（图3）。

图3：影像成果

打算赈济：打针大剂量阿糖胞苷，行外周血干细胞汇注术，给与塞替派10mg/kg/d，Day-7；替尼泊苷100mg/m2/d，Day-6-Day-3；阿糖胞苷 200mg/m2/d，Day-6-Day-3；好意思法仑140mg/m2/d Day-2。

患者2

患者女，66岁，因头痛、恶心、吐逆住院。

既往诊疗历程

影像成果：CT教导右额叶占位，余未见至极。

病理免疫组化成果：立体定向穿刺活检教导CD3（-）、CD20（+）、CD21（-）、Ki-67（阳性细胞数80%） 、AE1/AE3（-）、01ig2（-）、Bc1-2 （80%阳性）；Bc1-6（+）、CD10（-）、UW1（+）、CD30 （-）、C-MYC （50%阳性）。原位杂交成果：BR（-），会诊为PCNS-DLBCL（三抒发）。

化疗：利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤[R+HD-MTX（3.5g/m2）]+替莫唑胺6周期

发达、复发：因疫情停药3个月后出现疾病发达。服用利妥昔单抗562.5mg+HD-MX（5.35g）+泽布替尼80mg（2次/d）后，患者再次出现头疼、恶心、吐逆，行走不稳（图4）。

图4：影像成果

住院诊疗历程

赈济：利妥昔单抗600mg D1，替尼泊苷100mg D2-D5，异环磷酰胺1.5g D2-D5，顺铂35mg D2-D5，地塞米松10mg D2-D5，泽布替尼160mg 2次/d，取舍长效升白针退缩粒细胞枯竭。

不良反映及惩办：患者第一疗程扫尾后发生粒细胞枯竭并发烧、肺炎，背面两个疗程化疗减量25%，即利妥昔单抗600mg D1，替尼泊苷100mg D2-D4，异环磷酰胺1.5g D2-D4，顺铂35mg D2-D4，地塞米松10mg D2-D4，泽布替尼160mg 2次/d，取舍长效升白针退缩粒细胞枯竭。

图5：影像成果

疗效评价：3疗程后达PR（图6）。

图6：影像成果

病例回想

PCNSL现时的赈济决策分为调换、自如及保管赈济三个阶段。现在，基于大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX）的集合赈济是其一线的调换赈济决策，如MA±R（HD⁃MTX+阿糖胞苷±利妥昔单抗）、MBVP（HD⁃MTX +卡莫司汀+替尼泊苷+泼尼松龙）等[1]。但疾病复发发达或MTX耐药后尚后无秩序赈济决策。

替尼泊苷脂溶性高，血脑障蔽透过率好，且现在已有究诘裸露，替尼泊苷集合决策在存在MTX药物使用禁忌或无法耐受MTX的PCNSL患者中具有清雅的疗效，同期权贵裁汰了血液学毒性和肝功能至极等不良反映的发生[3] 。本文2例R/R PCNS-DLBCL患者在HD-MTX集合化疗后均出现疾病发达、复发，此后给予替尼泊苷集合化疗，均在3疗程后得胜已毕PR。通过2例病例的诊疗经过可知，替尼泊苷集合化疗决策可灵验改善R/R PCNS-DLBCL患者的疾病复发或发达，已毕PR，给患者带来一定生活获益，进一步说明了替尼泊苷清雅的灵验性和安全性。

巨匠点评

武莉丽 讲明

本文2例患者通过替尼泊苷化疗决策得胜已毕了PR，充分展示了替尼泊苷集合化疗在适度疾病发达、改善复发/难治患者预后方面的伏击作用，为R/R恶性淋巴瘤患者挽救赈济政策的制定提供了伏击依据。跟着PCNSL诊疗技能的完善和药物究诘的发展，布鲁顿酪氨酸激酶遏止剂（BTKi）、免疫调度剂、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）等翻新疗法得到临床暄和。将来，临床一线决策及药物，如HD-MTX、替尼泊苷、CD20单抗等与新式疗法的联接能否为患者带来更为权贵且抓久的疗效普及，仍值得抓续探索。

巨匠简介

武莉丽

河北医科大学第四病院内科

副主任 副主任医师 副讲明 究诘生导师

河北省临床肿瘤学会转动医学委员会 常委兼布告

河北省抗癌协会淋巴瘤专科委员会 委员

河北省肿瘤防治集合会⾎液肿瘤分会 委员

河北省肿瘤防治集合会淋巴瘤分会 委员

河北省肿瘤防治集合会肿瘤免疫赈济专科委员会 委员

河北省中⻄医联接学会⾎液学专科分会 委员

中国⼥医师协会临床肿瘤⾎液委员会 委员

⽯家庄市医学会⾎液学专科委员会 委员

巨匠简介

王连静

河北医科大学第四病院 主治医师

河北省抗癌协会淋巴瘤专科委员会委员、布告

毕业于河北医科大学 内科专科 硕士究诘生

从事内科学医疗、教学及科研等责任

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参考文件：

[1]．中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤巨匠委员会. 原发性核心神经系统淋巴瘤会诊及赈济巨匠共鸣（2024年版）. 白血病·淋巴瘤，2024，33（03）:129-137.

[2]．Fallah J, Qunaj L, Olszewski AJ. Therapy and outcomes of primary central nervous system lymphoma in the United States: analysis of the National Cancer Database. Blood Adv. 2016 Nov 30;1（2）:112-121.

[3]．Wu J, Duan L, Zhang L, et al. Fotemustine, teniposide and dexamethasone versus high-dose methotrexate plus cytarabine in newly diagnosed primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial. J Neurooncol. 2018 Nov;140（2）:427-434.

*此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度。